Nadir ONLUS

STUDI CON ISLATRAVIR: SOSPENSIONE PARZIALE E/O COMPLETA

Merck, in Europa MSD, ha annunciato il 13 dicembre che la Food and Drug Administration ha sospeso l’ingresso di altre persone negli studi sui nuovi farmaci sperimentali per le formulazioni orali e implantari di islatravir (MK-8591):

–  per la profilassi pre-esposizione dell’HIV-1 (PrEP);

– per la formulazione iniettabile di islatravir per il trattamento e la profilassi dell’HIV-1;

– per il trattamento orale doravirina/islatravir (DOR/ISL) HIV-1 una volta al giorno.

La sospensione della FDA si basa su osservazioni annunciate nelle scorse settimane di diminuzione della conta totale dei linfociti e delle cellule T CD4+ in alcuni partecipanti che hanno assunto islatravir negli studi clinici.

Come annunciato in precedenza, Merck ha interrotto il dosaggio nello studio clinico di fase 2 IMAGINE-DR di islatravir in combinazione con MK-8507 (MK-8591-013) e ha sospeso l’arruolamento negli studi mensili di fase 3 sulla PrEP (MK-8591- 022 e MK-8591-024).

Con la sospensione della FDA, non possono essere avviati nuovi studi.

I partecipanti che stanno attualmente ricevendo islatravir come parte degli studi per la PrEP, comprese le formulazioni orali e implantari, nonché islatravir iniettabile per il trattamento e la profilassi, non riceveranno più il farmaco in studio durante il conteggio delle cellule T CD4+ e dei linfociti totali. Ai partecipanti agli studi PrEP verrà offerta una PrEP orale approvata, una volta al giorno.

Inoltre, i partecipanti agli studi su DOR/ISL che hanno iniziato il trattamento continueranno a ricevere il farmaco in studio (sospensione clinica parziale). Nessun nuovo partecipante sarà selezionato o randomizzato negli studi DOR/ISL per il trattamento durante la sospensione clinica parziale. Gli sperimentatori degli studi sono stati informati.

 

I seguenti studi sono stati posti in completa sospensione clinica:

  • MK-8591-016 – Uno studio di fase 2a PrEP che valuta la sicurezza e la farmacocinetica di islatravir orale una volta al mese in partecipanti a basso rischio di infezione da HIV-1
  • MK-8591-022 (IMPOWER 22) – Uno studio di fase 3 PrEP che valuta islatravir orale una volta al mese in donne cisgender ad alto rischio di infezione da HIV-1
  • MK-8591-024 (IMPOWER 24) – Uno studio di fase 3 PrEP che valuta islatravir orale una volta al mese in uomini cisgender e donne transgender che hanno rapporti sessuali con uomini e sono ad alto rischio di infezione da HIV-1
  • MK-8591-034 – Uno studio di Fase 1 che valuta islatravir iniettabile (dose completa)
  • MK-8591-035 – Uno studio di Fase 2 PrEP che valuta islatravir orale una volta al mese in individui trans e di genere diverso (lo studio non aveva ancora aperto l’arruolamento)
  • MK-8591-043 – Uno studio di fase 2a PrEP che valuta l’impianto di islatravir una volta all’anno in soggetti a basso rischio di infezione da HIV-1 (lo studio non aveva ancora aperto l’arruolamento)

 

I seguenti studi sono stati posti in parziale sospensione clinica:

  • MK-8591-011 – Uno studio di fase 2 dose-ranging su DOR/ISL orale una volta al giorno e lamivudina (3TC) in partecipanti adulti naïve al trattamento con infezione da HIV-1 (completamente arruolato)
  • MK-8591A-017 (ILLUMINATE SWITCH A) – Studio di Fase 3 orale una volta al giorno, in aperto, che valuta il passaggio dalla terapia antiretrovirale (ART) alla DOR/ISL in adulti con HIV-1 soppressi virologicamente (completamente arruolati)
  • MK-8591A-018 (ILLUMINATE SWITCH B) – Uno studio orale di fase 3 una volta al giorno che valuta il passaggio da bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamide (BIC/FTC/TAF) a DOR/ISL in adulti con HIV-1 virologicamente soppresso (integralmente iscritto)
  • MK-8591A-019 (ILLUMINATE HTE) – Uno studio di fase 3 che valuta islatravir orale e DOR/ISL una volta al giorno in partecipanti con elevata esperienza di trattamento (HTE) con infezione da HIV-1
  • MK-8591A-020 (ILLUMINATE NAIVE) – Uno studio di fase 3 che valuta islatravir orale e DOR/ISL una volta al giorno in partecipanti naïve al trattamento con infezione da HIV-1 • MK-8591A-028 (ILLUMINATE YOUTH) – Uno studio in aperto di Fase 2 che valuta la DOR/ISL orale una volta al giorno per il trattamento dell’infezione da HIV-1 in partecipanti pediatrici che sono virologicamente soppressi con ART per ≥3 mesi o sono in trattamento- ingenuo
  • MK-8591A-033 – Un follow-up in aperto di fase 3 di partecipanti adulti e pediatrici con HIV-1 che sono stati trattati con DOR/ISL orale una volta al giorno in studi clinici precedenti.

 

Inoltre, Gilead e Merck hanno preso la decisione di interrompere tutte le somministrazioni dei partecipanti allo studio clinico di Fase 2 (NCT05052996) che valutava un regime di trattamento combinato settimanale orale di islatravir sperimentale di Merck e lenacapavir sperimentale di Gilead in persone con HIV che sono virologicamente soppresse in terapia antiretrovirale.

Questa decisione fa seguito all’annuncio congiunto del 23 novembre di una sospensione temporanea dell’ulteriore arruolamento e screening nello studio, iniziata nell’ottobre 2021. A seguito di questa decisione, i partecipanti a entrambi i gruppi di trattamento interromperanno l’assunzione del farmaco in studio e riprenderanno il proprio precedente regime antiretrovirale, mentre le due società valutano se un dosaggio diverso di islatravir in combinazione con lenacapavir possa fornire un’opzione di terapia orale una volta alla settimana per le persone che vivono con l’HIV.