Nadir ONLUS

RILANCIO DI UNA NUOVA STRATEGIA DI RICERCA GLOBALE PER LA CURA DELL’HIV

1 dicembre 2021 (Ginevra, Svizzera) – IAS – International AIDS Society – ha lanciato la sua ultima strategia per trovare una cura per l’HIV. IAS Global Scientific Strategy 2021, è stato pubblicato oggi, Giornata mondiale contro l’AIDS, sulla rivista Nature Medicine.

La terza edizione della strategia IAS arriva subito dopo che è stato annunciato che una donna argentina, conosciuta come la “paziente di Esperanza”, era stata curata dall’HIV attraverso l’immunità naturale. Questa svolta ha fornito nuove speranze per una cura dell’HIV.

La guarigione del “paziente di Berlino” dall’HIV nel 2008 ha ispirato l’IAS a istituire il programma Towards an HIV Cure, fondato dal co-scopritore dell’HIV e premio Nobel Françoise Barré-Sinoussi, nel 2010. L’obiettivo è guidare sforzi concertati per accelerare la ricerca scientifica globale e l’impegno verso una cura per l’HIV.

In occasione dell’AIDS 2012, la 19a Conferenza internazionale sull’AIDS, a Washington D.C., la IAS aveva lanciato l’evento inaugurale Verso una cura dell’HIV: una strategia scientifica, che ha stabilito la cura come pilastro della risposta globale all’HIV. Una strategia aggiornata è stata pubblicata nel 2016 quando il “paziente londinese” è stato curato tramite un trapianto di cellule staminali e due donne apparentemente sono state curate attraverso l’immunità naturale. Inoltre, diversi interventi hanno mostrato grandi promesse per una cura nei modelli animali dell’HIV.

“È chiaro che una cura per l’HIV è realizzabile. Gli ultimi cinque anni passati a seguire la scienza ce lo hanno insegnato”, sostiene Adeeba Kamarulzaman, presidente della IAS. Il recente caso del paziente di Esperanza guarito aggiunge una nuova dimensione alla nostra comprensione di quelle persone che controllano naturalmente l’HIV senza terapia antiretrovirale. La sfida consiste nell’identificare con quale frequenza si verifica l’eliminazione di tutti i virus intatti nei controller e qual è il meccanismo che lo rende possibile. Possiamo quindi capire come replicare il meccanismo su larga scala. Abbiamo bisogno di una cura per l’HIV che funzioni per tutti, in modo da poter porre fine alla pandemia dell’HIV. La variante Omicron SARS-CoV-2 ricorda a tutti noi che l’ingiustizia vaccinale e la nostra incapacità di porre fine alle malattie infettive, come l’HIV e la tubercolosi, sono la stessa faccia della medaglia: una svalutazione della vita umana nei Paesi con meno risorse.”

Un gruppo di lavoro scientifico internazionale IAS composto da 68 membri ha sviluppato la strategia 2021 in un anno. La strategia riflette i progressi compiuti, identifica le lacune nell’agenda di ricerca e delinea raccomandazioni per la ricerca sulla cura dell’HIV nei prossimi cinque anni.

Cosa abbiamo imparato:

  • Sono stati registrati diversi casi di remissione ed eradicazione. La ricerca verso una cura per l’HIV sta esaminando queste persone, così come i controllori dell’HIV, per capire meglio come potrebbe funzionare una cura e aiutare a identificare gli obiettivi per gli interventi relativi alla cura dell’HIV.
  • La ricerca sui controllori dell’HIV ha fornito nuove informazioni e indicazioni per la ricerca sulla cura.
  • I serbatoi dell’HIV (cellule che sono la fonte dell’HIV una volta interrotta la terapia antiretrovirale o ART) sono ora visti come fonti in evoluzione piuttosto che statiche di HIV non raggiunte dall’ART. Sono state identificate differenze importanti tra le persone con HIV, come il sesso biologico, che influenzano la posizione e la dinamica del serbatoio.
  • Gli sviluppi tecnologici consentono una migliore comprensione di come viene stabilita la latenza dell’HIV e come il virus viene riattivato dopo un’interruzione del trattamento. Ciò consente l’identificazione di nuovi bersagli per la cura dell’HIV.
  • Nuovi farmaci e interventi sono in fase di sviluppo e hanno iniziato a mostrare successo nei modelli animali (preclinici).

La chiave per una cura: il serbatoio dell’HIV

Ad oggi, sono stati progettati numerosi studi per scioccare e uccidere il virus. Questi studi hanno confermato quanto sia difficile questo compito e hanno anche spinto la strategia a incorporare la ricerca che utilizza diversi modi per rispondere alle sfide nel prendere di mira il serbatoio dell’HIV:

  • “Poke and clear” (precedentemente “shock and kill”) coinvolge farmaci chiamati agenti di inversione della latenza (LRA) per risvegliare il virus dormiente nelle cellule infettate dall’HIV. Dopo l’attivazione, le cellule produttrici di virus vengono eliminate con un secondo intervento farmacologico.
  • “Blocca e sblocca” è una strategia sul lato opposto dello spettro che, invece di risvegliare il serbatoio dell’HIV, spinge il serbatoio in uno stato di riposo permanente più profondo.
  • “Riduci e controlla” tenta di ridurre le dimensioni del serbatoio e aiuta il sistema immunitario a controllare la replicazione virale senza la necessità di tempi lunghi.

Oltre alla scienza, il viaggio verso una cura per l’HIV richiederà anche:

  • Coordinare gli investimenti per perseguire gli approcci di ricerca sulla cura dell’HIV più promettenti
  • Rafforzare le collaborazioni internazionali per garantire un approccio multidisciplinare per lo sviluppo di una cura che sia accessibile e scalabile in contesti diversi
  • Promuovere il coinvolgimento di ricercatori e ricercatori all’inizio della carriera provenienti dai paesi più colpiti dall’HIV
  • Sostenere la comunicazione e lo scambio di informazioni tra i ricercatori del settore pubblico e privato che lavorano alla ricerca sulla cura dell’HIV per alleviare le sfide normative e logistiche associate allo sviluppo di farmaci e della diagnostica più adeguata
  • Costruire la capacità di ricerca sulla cura dell’HIV tra diverse popolazioni e ambienti per generare una maggiore ricerca e difesa della cura dell’HIV a livello globale
  • Migliorare l’impegno della comunità nella ricerca sulla cura dell’HIV attraverso la diffusione della conoscenza e lo sviluppo di capacità per la difesa e un impegno efficace per rappresentare i loro interessi
  • Promuovere la ricerca sulle implicazioni psicosociali ed etiche della partecipazione alla ricerca clinica sulla cura dell’HIV per garantire che sia i partecipanti che i progettisti di sperimentazioni cliniche siano ben informati e preparati.

Principali obiettivi di ricerca per i prossimi cinque anni:

  • Comprendere i serbatoi di HIV
  • Misurazione del serbatoio dell’HIV
  • Meccanismi di controllo dei virus
  • Prendere di mira il provirus
  • Mirare al sistema immunitario
  • Terapia cellulare e genica
  • Remissione e cura pediatriche
  • Aspetti sociali, comportamentali ed etici della cura

 

 

IAS launches new Global Scientific Research Strategy to cure HIV

Researchers continue to follow the science towards a scalable cure

 

1 December 2021 (Geneva, Switzerland) – IAS – the International AIDS Society – has launched its latest strategy to find an HIV cure. Research Priorities for an HIV Cure: IAS Global Scientific Strategy 2021, was published today, World AIDS Day, in the journal, Nature Medicine.

The third edition of the IAS strategy comes soon after it was announced that an Argentinean woman, known as the ‘’Esperanza patient’’, had been cured of HIV through natural immunity. This breakthrough has provided new hope for an HIV cure.

The curing of Timothy Ray Brown, also known as the “Berlin patient”, of HIV in 2008 inspired the IAS to set up the Towards an HIV Cure programme, founded by HIV co-discoverer and Nobel Laureate Françoise Barré-Sinoussi, in 2010. The aim is to drive concerted efforts to accelerate global scientific research and engagement towards a cure for HIV.

At AIDS 2012, the 19th International AIDS Conference, in Washington D.C., the IAS launched the inaugural Towards an HIV cure: A global scientific strategy, which established cure as a pillar of the global HIV response. An updated strategy was released in 2016 when the “London patient” was cured via a stem cell transplant and two women seemingly cured through natural immunity. In addition, several interventions have shown great promise for a cure in animal models of HIV.

“It is clear that an HIV cure is achievable. The past five years of following the science have taught us that,” Adeeba Kamarulzaman, President of the IAS.

“The recent case of the cured Esperanza patient adds a new dimension to our understanding of HIV controllers, those people who naturally control HIV without antiretroviral therapy. The challenge is to identify how commonly elimination of all intact virus occurs in elite controllers and what the mechanism is that makes that possible. We can then work out how we can replicate it on a broad scale. We need an HIV cure that works for everyone so we can end the HIV pandemic.

“The surfacing of the Omicron SARS-CoV-2 variant is a reminder to us all that vaccine inequity and our failure to end infectious diseases, such as HIV and tuberculosis, are the same side of the coin – a devaluation of human life in poor countries.’’

A 68-member IAS International Scientific Working Group developed the 2021 strategy over a year. The strategy reflects on progress made, identifies gaps in the research agenda, and outlines recommendations for HIV cure research over the next five years.

What we’ve learnt:

  • Several instances of remission and eradication have been recorded. Research towards an HIV cure is looking at these people, as well as HIV controllers, to better understand how a cure could work and help identify targets for HIV cure-related interventions.
  • Research on HIV controllers has provided new information and directions for cure research.
  • HIV reservoirs (cells that are the source of HIV once antiretroviral therapy, or ART, is stopped) are now seen as evolving rather than static sources of HIV not reached by ART. Important differences among people with HIV have been identified, such as biological sex, which affect reservoir location and dynamics.
  • Technological developments allow for a better understanding of how HIV latency is established and how the virus is reactivated after an analytical treatment interruption (conducted in the context of HIV cure research). This allows for the identification of new targets for HIV cures.
  • New drugs and interventions are being developed and have started to show success in animal (preclinical) models.

The key to a cure: the HIV reservoir
“Over the past decade, HIV cure research has greatly intensified, but it remains clear that we will not cure HIV until we better understand where and how the virus hides and we also get much better at measuring the HIV reservoir,” Sharon Lewin, Co-Chair of the IAS Towards an HIV Cure programme, President-Elect of the IAS and Director of the Peter Doherty Institute for Infection and Immunity in Australia, said.To date, numerous trials have been designed to shock and kill the virus. Those trials have confirmed just how difficult that task is and also prompted the strategy to incorporate research that uses diverse ways to respond to challenges in targeting the HIV reservoir:

  • “Poke and clear” (previously “shock and kill”) involves drugs called latency-reversing agents (LRAs) to awaken the dormant virus in HIV-infected cells. Following activation, the virus-producing cells are eliminated by a second intervention.
  • “Block and lock” is a strategy on the opposite side of the spectrum that, instead of awakening the HIV reservoir, drives the reservoir into a deeper permanent resting state.
  • “Reduce and control” attempts to reduce the size of the reservoir and help the immune system control viral replication without the need for long-term ART.

These approaches may use one or more agents, including broadly neutralizing antibodies (bNAbs), various killer cells, therapeutic vaccines, and cell and gene therapies.

Beyond the science, the journey to an HIV cure will also require:

  • Coordinating investments to pursue the most promising HIV cure research approaches
  • Strengthening international collaborations to ensure a multidisciplinary approach for the development of a cure that is accessible and scalable in diverse settings
  • Promoting the involvement of early-career researchers and researchers from countries most affected by HIV
  • Supporting communication and information exchange between public and private sector researchers working on HIV cure research to alleviate the regulatory and logistical challenges associated with drug development
  • Building HIV cure research capacity among different populations and settings to generate increased HIV cure research and advocacy globally
  • Enhancing community engagement in HIV cure research through knowledge dissemination and capacity building for advocacy and effective engagement to represent their interests
  • Boosting research on the psychosocial and ethical implications of participating in HIV cure clinical research to ensure that both participants and clinical trial designers are well-informed and prepared.

Key research goals for the next five years:  

  • Understanding HIV reservoirs
  • HIV reservoir measurement
  • Mechanisms of virus control
  • Targeting the provirus
  • Targeting the immune system
  • Cell and gene therapy
  • Paediatric remission and cure
  • Social, behavioural and ethical aspects of cure